New Orleans im Jahr 2005: Voller Panik liefert Nolan (Paul Walker) seine schwangere Ehefrau Abigail (Genesis Rodriguez) in ein Krankenhaus ein. Abigail ist fünf Wochen zu früh in den Wehen und draußen braut sich schon der Hurrikan Katrina zusammen. Bei der Geburt kommt es jedoch zu Komplikationen, bei denen Nolans Frau stirbt und seine neugeborene Tochter an ein Beatmungsgerät angeschlossen werden muss. Als der Hurrikan schließlich die Stadt erreicht, wird das Krankenhaus evakuiert. Nolan bleibt jedoch zurück, da das Beatmungsgerät seiner Tochter nicht transportiert werden kann. Während draußen der Sturm immer schlimmer wird und sich das Krankenhaus langsam mit Wasser füllt, beginnt für Nolan ein Kampf um sein Leben und das seiner kleinen Tochter.