American Crime handelt von den Auswirkungen eines Wohnhauseinbruchs in Modesto, einer mittelgroßen Stadt in Kalifornien. Nach dem Einbruch und einem Mord werden vier Verdächtige festgenommen, was die Stadt in helle Aufregung versetzt. Aus den Perspektiven aller vom Mord betroffenen Figuren sollen Amerikas verhärtete Ansichten bezüglich Rasse, Klassengesellschaft und Gender-Politik in den Vordergrund gerückt werden.