John Wick: Kapitel 2 setzt dort an, wo der Vorgängerfilm aufhörte: Dem ehemaligen Profikiller John Wick (Keanu Reeves), der sich eigentlich längst zur Ruhe gesetzt hatte, ist noch immer keine Pause vergönnt. Sein alter Bekannter Winston (Ian McShane), der mittlerweile den Profikiller-Verbund Continental anführt, lässt ihn nach Rom rufen, um eine alte Schuld einzufordern. Widerwillig muss John Wick ihm seine Dienste als Auftragsmörder zur Verfügung stellen.