Der letzte Vorfall in Verbindung mit einem Zombie-Virus legte Racoon City durch die Machenschaften des Pharmakonzerns Umbrella in Schutt und Asche. Sieben Jahre sind seitdem vergangen, doch die zahlreichen, unschuldigen Opfer bleiben unvergessen. Obwohl das Pharmaunternehmen WilPharma Impfstoffe gegen Zombie-Viren herstellt, protestieren Bürger gegen die Firma, da WilPharma ebenbürtig mit Umbrella sei. Special Agent Claire Redfield teilt diese Ansicht und engagiert sich bei der Nichtregierungsorganisation TerraSave, die sich gegen chemische und biologische Menschenversuche einsetzt. Am Flughafen Harvardville soll sie eine Mitarbeiterin der NGO abholen. Doch es kommt zu einem katastrophalen Anschlag, bei dem ein Flugzeug mit Infizierten in das Terminal stürzt. Nun sind zahlreiche Menschen eingekesselt, die zudem von Zombies attackiert werden. Leon Kennedy wird zum Flughafen geordert, um die Armee dabei zu unterstützen, die kritische Lage unter Kontrolle zu bringen. Wer steckt hinter dem Ganzen und sind weite Anschläge geplant?