Die Highligen drei Könige spielt zu Weihnachten, einer Zeit, die viele Amerikaner mit ihrer Familie verbringen. Doch das ist längst nicht bei allen so. Ethan (Joseph Gordon-Levitt), Isaac (Seth Rogen) und Chris (Anthony Mackie) etwa nutzen den Heiligen Abend lieber, um sich auf eine Party-Sause zu begeben. Die drei Freunde kennen sich seit ihren Jugendjahren und treffen sich jedes Jahr, um die Weihnachtsnacht miteinander zu verbringen. Dieses Jahr hat sich Isaacs Frau Betsy (Jillian Bell) allerdings etwas Besonderes für das traditionelle Wiedersehen der Kumpel am 24. Dezember ausgedacht. Sie gibt den Freunden zu ihrem wahrscheinlich letzten Treffen eine große Menge an Drogen mit auf den Weg, damit die drei zum Abschluss nochmal so richtig high die Sau rauslassen können – auch wenn jeder von ihnen inzwischen sehr unterschiedliche Vorstellungen davon hat, wie eine weihnachtliche Party-Nacht auszusehen hat. Und als dann auch noch Ethans Ex-Freundin Diana (Lizzy Caplan) den Weg der Feiernden kreuzt, ist das Chaos perfekt.