Hanna (Vimala Pons), die Protagonistin aus Mademoiselle Hanna und die Kunst Nein zu sagen, und ihr Bruder Hakim (Mehdi Djaadi) leben in Paris und haben ein Problem, unter dem auch der Rest ihrer zur Hälfte algerischen Familie leidet: Sie können niemandem etwas abschlagen. Weil sie stets höflich und freundlich auftreten wollen, kommt ihnen das Wort "Nein” einfach nicht über die Lippen. Das macht die 30-jährige, aufgeschlossene und kulturell vielseitig interessierte Hanna und den streng dem islamischen Glauben verhafteten Hakim zwar zu äußerst umgänglichen Menschen, bringt jedoch auch zahlreiche Probleme für die Geschwister mit sich, die schon eine ganze Weile kein enges Verhältnis mehr pflegen. Besonders als Hanna, die in einer Personalabteilung arbeitet, mal wieder Angestellte entlassen soll, hat ihre Unfähigkeit zur Verneinung ungeahnte Nebenwirkungen