Im Jahr 1962 amüsieren sich die Gäste des italienischen Kreuzfahrtschiffs Antonia Graza königlich. Unter ihnen ist auch die junge Katie Harwood (Emily Browning). Vom einen auf den anderen Moment entwickelt sich die vergnügliche Feier zum blanken Horror, denn ein Stahlseil löst sich von seiner Winde und verdoppelt die Anzahl der Passagiere an Deck annähernd. Nur Katie überlebt - aufgrund ihrer geringen Körpergröße ist das Seil über sie hinweg geschnellt. 40 Jahre später wird in den internationalen Gewässern des Beringmeers ein unbemanntes Schiff gesichtet. Eine Crew um den Kapitän Sean Murphy (Gabriel Byrne) und die Bergungsleiterin Maureen Epps (Julianna Margulies) macht sich auf den Weg, um das Schiff zu bergen. Ihre erste Entdeckung: Es handelt sich um die verschollen geglaubte Antonia Graza. Die zweite: Es ist beladen mit Gold. Die dritte: Das Schiff ist offenbar doch nicht unbemannt. Und Artefakte wie eine Digitaluhr weisen darauf hin, dass Murphys Crew nicht die erste ist, die das Ghost Ship aufgespürt hat