J.D. (Zach Braff), Turk (Donald Faison) und Elliot (Sarah Chalke) sind die neuen Ärzte-Azubis am Sacred Heart Hospital. Unter der Führung des zynischen Dr. Cox (John C. McGinley) stolpern sie durch allerhand amüsant-turbulente Szenen und müssen lernen, dass praktische Medizin wenig mit ihrem theoretischen Wissen zu tun hat. Dabei treffen sie unter anderem auf skurrile Charaktere wie den dämonischen Oberarzt Dr. Kelso, den hochgradig suizidgefährdeten Krankenhaus-Anwalt Ted und den mysteriösen Hausmeister, der es sich vom ersten Tag an zur Aufgabe macht J.D. das Leben so schwer wie möglich zu machen.