Sherlock Holmes-Reboot, das Holmes (Johnny Lee Miller) im heutigen New York ermitteln lässt. Der Meisterdetektiv hatte die amerikanische Großstadt eigentlich nur für einen Aufenthalt in einer Entzugsklinik besucht, hat sich dann jedoch dazu entschlossen, vor Ort zu bleiben. Dr. Joan Watson (Lucy Liu), früher Chirurgin, begleitet ihn auf Schritt und Tritt, um sicherzustellen, dass er nicht wieder rückfällig wird.