Alles in Unlocked beginnt damit, dass Alice (Noomi Rapace) von der CIA (angeführt von John Malkovich) zur Befragung eines festgenommenen Moslems gerufen wird, der offenbart hat, dass ein Anschlag auf ein amerikanisches Ziel in London verübt werden soll. Da für den Terror-Akt ein Virus zum Einsatz kommen soll, würden die Folgen dieser biologischen Attacke verheerend sein. Eigentlich hat Alice den aktiven Dienst als Agentin vor einiger Zeit quittiert, doch als klar wird, dass der Geheimdienst unterwandert wurde, muss sie nicht nur nach London reisen, um mit dem britischen Geheimdienst MI5 (angeführt von Toni Collette) den Anschlag zu verhindern, sondern sich auch noch vor einem Maulwurf in Acht nehmen. Schnell weiß sie jedoch nicht mehr, wem sie tatsächlich trauen kann, und nimmt deshalb die Hilfe von ungewöhnlichen Verbündeten (Orlando Bloom) in Anspruch.