Die Geschichte von 10 Cloverfield Lane spielt zum größten Teil in einem Bunker. Ein Mädchen namens Michelle (Mary Elizabeth Winstead) wacht dort auf, nachdem sie in einen Autounfall verwickelt worden war. Allerdings ist sie nicht allein. Howard (John Goodman) hat sich nach ihrem Unfall um sie gekümmert und er erzählt ihr, dass ein Gros der Menschheit durch einen nuklearen oder chemischen Angriff ausgelöscht worden sein soll. Nur wenige haben überlebt. Und die, die überlebt haben, verschanzen sich seit jenem verheerenden Tag der Auslöschung in Räumen tief unter der Erde. Niemand traut sich an die Oberfläche. Niemand weiß, was aus der alten Welt geworden ist. Nur gewaltige Geräusche dringen zu denen vor, die sich im Untergrund verstecken, denn ein riesiges Monster treibt über ihnen sein Unwesen.