Nachdem Mac Radner (Seth Rogen) und seine Frau Kelly (Rose Byrne) in Bad Neighbors erfolgreich die Studenten-Verbindung aus dem Nachbar-Haus vertrieben haben, malen sie sich ein Leben in Ruhe und Frieden aus: Endlich kann ihre Tochter Stella durchschlafen, sie müssen nicht länger versuchen ‘cool’ oder ‘hip’ zu sein, mit dem ehemaligen Studenten Teddy Sanders (Zac Efron) haben sie sich gut gestellt und eigentlich fehlen nun nur noch ein paar nette Nachbarn, um ihr altes Haus gewinnbringend zu verkaufen. Dass es jedoch mehr als eine Art von schlechten Nachbarn gibt, muss das Paar in Bad Neighbors 2 bald am eigenen Leib erfahren, denn natürlich bekommen sie nicht die wohlverdiente Auszeit, die sie erwartet hatten. Diesmal ist es allerdings eine Schwesternschaft, angeführt von Shelby (Chloë Grace Moretz), die ihnen das Leben schwer machen…