Zoolander No. 2 ist die Fortsetzung der Komödie Zoolander (2001) und zehn Jahre nach den Ereignissen des ersten Teils angesiedelt. In Zoolander musste sich das männliche Model Derek Zoolander (Ben Stiller) mit heißen Looks wie Ferrari oder Blue Steel gegen seinen Konkurrenten Hansel McDonald (Owen Wilson) und einen verrückten Modefürsten durchsetzen. In Zoolander 2 sind die beiden männlichen Models erneut auf den Laufstegen der Welt unterwegs, aber ihr Erfolg ist längst verblasst. Doch eine gegnerische Firma versucht, sie endgültig aus dem Geschäft zu drängen, was die ehemaligen Stars sich natürlich nicht gefallen lassen können. Ein Trip nach Europa soll die Fronten klären. Dabei treffen die beiden auf alte Bekannte wie Matilda Jeffries (Christine Taylor) und Jacobim Mutagu (Will Ferrell) sowie auf neue Gesichter wie (Kristen Wiig und Penélope Cruz).