In der Serie „Hart of Dixie" geht es um die ehrgeizige New Yorker Chirurgin Zoe Hart (Rachel Bilson), die in einem Nest in den amerikanischen Südstaaten eine Praxis für Allgemeinmedizin erbt. Wie so oft in Serien bleibt Zoe nach einer kurzen Stippvisite schließlich im Süden hängen. Zoe hat nach ihrer Ankunft in Alabama mit den eigenwilligen Bewohnern des beschaulichen Örtchens Bluebell zu kämpfen, aber eine resolute, bodenständige Krankenschwester (Nancy Travis) steht ihr zur Seite. Der konkurrierende Arzt Brick Breeland (Tim Matheson) macht Zoe das Leben besonders schwer. Doch da gibt es auch noch den sympathischen jungen Anwalt George (Scott Porter), der leider eine Verlobte hat: die zickige Arzttochter Lemon Breeland (Jaime King). Eine Unterkunft findet Zoe beim ehemaligen Footballstar Lavon Hayes (Cress Williams), der inzwischen Bürgermeister in Bluebell ist. Bei Lavon wohnt auch der Frauenheld Wade Kinsella (Wilson Bethel), der Zoe schnell auf die Nerven geht. Während Zoe sich in Bluebell an ein völlig anderes Leben gewöhnen muss, kommt sie hinter ein großes Geheimnis, das Einfluss auf ihr weiteres Leben hat.