Time Out of Mind spielt in New York City: George (Richard Gere) hat Schwierigkeiten, etwas zu Essen in die Finger zu bekommen, geschweige denn, ein Dach über dem Kopf zu finden. Weil andere Wohnungsmöglichkeiten ihm verwehrt bleiben, kommt er in einem Obdachlosenheim unter. Auf diese Weise gerät er in die Mühlen des bürokratischen Systems und erkennt, dass er nirgendwo mehr richtig hingehört. Auf einmal besteht seine Aufgabe nur noch darin, den jeweiligen Tag zu überleben. Ein Gedanke an eine bessere Zukunft ist ausgeschlossen. Während er sich tagsüber langsam durch die geschäftige Großtstadt schiebt, lernt er den ehemaligen Jazz-Musiker Dixon (Ben Vereen) kennen, der genau wie George eine verlorene Seele ist, der niemand Beachtung schenkt. Dieser Seelenverwandte legt seinem neuen Freund nahe, den Kontakt zu seiner entfremdeten Tochter Maggie (Jena Malone) zu suchen, die in einer Bar arbeitet und seit Jahren nicht mehr mit ihrem Vater gesprochen hat.